Дифференцированная терапия при депрессиях и комороидной патологии

Создание психотропных препаратов открьшо революционный этап в развитии психиатрии. В ходе фундаментальных исследований, посвященных всестороннему изучению психотропных средств, была основана психофармакология. Внедрение в клиническую практику принципиально новых медикаментов впервые обеспечило возможность эффективного лечения психических заболеваний.
Прогресс в области терапии депрессий, которой посвящено это сообщение, наметился с открытием первых антидепрессантов (тимоаналептиков).
В 1957 и 1958 гг. почти одновременно было обнаружено антидепрессивное действие двух препаратов: производного гидразида изоникотиновой кислоты, ингибитора моноаминооксидазы - МАО (фермента, обеспечивающего метаболизм серото-нина и норадреналина в синаптической щели) -ипрониазида и соединения трициклической структуры - тофранила (имипрамина). При этом антидепрессивная активность ни одного из этих препаратов не была предсказана заранее. Ипрониазид был синтезирован как аналог противотуберкулезного препарата изониазида и первоначально предназначался для применения во фтизиатрии. Американским психиатрам (Натан Кляйн и соавт., 1958) удалось доказать, что "эйфоризирующее" действие этого препарата не является его побочным эффектом, а представляет собой одно из свойств эффективного антидепрессанта. Имипрамин синтезирован как соединение, имеющее структурное сходство с нейролептиками промазином и хлорпромази-ном, и швейцарский психиатр Роланд Кун (1957) впервые обнаружил, что новый препарат, не обладая нейролептическим эффектом, улучшает состояние больных депрессиями (рис. [1]).
Следует подчеркнуть, что элементы случайности, сопровождавшие появление первых антидепрессантов, не противоречат представлению о закономерном развитии психофармакологии благодаря достижениям биологической, медицинской и химической наук, определивших к началу 50-х годов возможность появления этой новой отрасли научных знаний. Одним из таких закономерных итогов в ее развитии является создание через 30 лет антидепрессантов современных генераций.
Заслуга экспериментального изучения фармакологических свойств первых зарубежных антидепрессантов и синтеза оригинальных отечественных средств этого класса в России принадлежит коллективу ВНИХФИ. Основоположником этого направления является проф. МДМашковский (рис. [2]). В том же научном центре при его непосредственном участии синтезирован первый обратимый ингибитор МАО типа А - пиразидол и ряд других оригинальных отечественных препаратов.
Большой вклад в исследование проблемы психо-фармакотерапии депрессивных расстройств внесли отечественные психиатры. Разработка теоретических подходов к анализу психопатологии и лечению депрессий, внедрение антидепрессантов в клиническую практику связаны с деятельностью такого выдающегося клинициста, как акад. АВ.Снежневский, а также с именами проф. Г.Я.Авруцкого и других исследователей.

На рис. [3] представлена систематика антидепрессантов, используемых для лечения не только аффективных, но также тревожно-фобических и других психических расстройств. Препараты этого класса расположены по генерациям: I поколение -традиционные, "классические" антидепрессанты, до сих пор являющиеся эталоном при проведении сравнительных исследований; второй ряд образуют современные антидепрессанты, относящиеся ко II и следующим поколениям.
В отличие от антидепрессантов I поколения, ти-моаналептики второго и последующих поколений разрабатываются с учетом современных нейроби-ологических гипотез, согласно которым в основе депрессий лежат нарушения синаптической передачи. Поскольку в свете этих гипотез ключевые патогенетические механизмы депрессий связывают с функциональным дефицитом серотонинергичес-кой и сложной дисрегуляцией норадренергичес-кой систем, синтезированы антидепрессанты, избирательно и эффективно воздействующие на эти системы. К ним соответственно принадлежат: селективные ингибиторы и селективные стимуляторы обратного захвата серотонина (СИОЗС и ССОЗС), селективные блокаторы обратного захвата норадреналина (СБОЗН). К тимоаналептикам, оказывающим свое терапевтическое действие путем потенцирования синаптической передачи в обеих этих нейротрансмиттерных системах, к препаратам "двойного действия", как их сейчас называют, относятся селективные ингибиторы МАО типа А - ОИМАО-А, а также СИОЗСиН и НаССА.

Рис. [4] не нуждается в комментариях - на нем представлены средние суточные дозы антидепрессантов.
Переходя к обсуждению рис. [5], важно напомнить, что созданная еще в 1965 г. П.Кильхольцем клиническая классификация антидепрессантов, в которой средства этого класса ранжируются в зависимости от выраженности стимулирующих или се-дативных свойств в порядке их нарастания или убывания, не утратила своего значения и сегодня.
Если обратиться к более поздним систематизаци-ям антидепрессантов, в частности, к одной из них, представленной автором статьи в "Руководстве по психиатрии" под ред. АВ.Снежневского и воспроизведенной на рисунке с учетом клинического действия тимоаналептков современных генераций, то легко убедиться в следующем. По сравнению с континуумом П.Кильхольца, предполагающим распределение клинических свойств антидепрессантов между двумя полюсами: стимулирующий - седатив-ный эффект, в его центре выделяются препараты со сбалансированным действием.

Легко убедиться, что в большинстве других руководств, выполненных за последние два десятилетия, сохранились сходные подходы к систематике анти

Внимание, отключите Adblock

Вы посетили наш сайт со включенным блокировщиком рекламы!
Ссылка для скачивания станет доступной сразу после отключения Adblock!

Скачать