Значимость острого воспаления в инициировании атеросклероза у детей

Министерство Здравоохранения Республики Узбекистан

Ташкентский Педиатрический Медицинский Институт

Кафедра биологической химии

ДОКЛАД

« Значимость острого воспаления в инициировании атеросклероза у детей »

Сидикова Н.Т., 218 Б группа, педиатрический факультет

Научный руководитель: к. м. н. доц. Хайбуллина З. Р.

Ташкент – 2009г.

План

1. Характеристика ЛПНП.

2. Воспаления – существенная роль в развитии атеросклероза.

3. Белки Острой Фазы способны модифицировать ЛПНП.

4. Действие вирусов, токсинов.

Вывод.

Взаимоотношение воспаления и атеросклероза является темой научной дискуссии более 150 лет. В.Н.Титов (2000) выдвигает гипотезу о ключевой роли в патогенезе атеросклероза дефицита в клетках полиненасыщенных жирных кислот. По мнению Титова, атеросклероз – специфический синдром воспаления, пусковым моментом патогенеза которого является блокада рецепторного поглощения клетками ЛПНП и внутриклеточный дефицит эссенциальных полиненасыщенных жирных кислот (поли ЖК).

Биохимическую основу патогенеза атеросклероза составляет блокада Апо-В100 рецепторного эндоцитоза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП). У человека ЛПНП являются основной транспортной формой эссенциальных поли-ЖК в форме эфиров холестерина ( поли – ЭХ), точнее, этерифицированных холестеринов (Хс) эссенциальных поли-ЖК. ЛНП апоВ-рецептор

Различие физико-химических свойств и функциональных особенностей ЛПНП является основой разделения ЛПНП в норме на два субкласса:

ЛПНП-1-большие по размерам, малой плотности липидтранспортные молекулы с еще высоким содержанием ТГ, наличием н-ЭХ, отсутствием поли-ЭХ и пока неактивным положением апоВ-100-лиганда; с ЛПНП-1 ассоциирован апоС-III.

ЛПНП-2 – средние по размерам, более плотные ЛП, с более низким, чем в ЛПНП-1, содержанием ТГ и существенно более высоким уровнем поли-ЭХ, оптимальной конформацией апоВ-100 и активным положением лиганда, который взаимодействует с апоВ-100-рецепторами.

ЛПНП могут быть блокированы белками острой фазы воспаления – амилоидом А, С – реактивным белком, α 1 – ингибитором протеиназ, гаптоглобином, фиброногеном, апо(А). В острой фазе воспаления именно сывороточный амилоид А снижает переход поли ЭХ из ЛПВП в ЛППП и ЛПНП. Кроме того, три из перечисленных белка острой фазы воспаления – СРБ, сывороточный амилоид А (САА) и апо(А) обладают высокой тропностью к липидам и циркулируют в крови в ассоции с разными классами ЛП. Белки острой фазы воспаления СРБ, САА апо(а) при атеросклерозе блокируют физиологические лиганды в ЛПОНП и ЛПНП, становятся их патофизиологическими лигандами и переадресовывают поток насыщенных и поли – жк от высоко дифференцированных клеток, для которых они предназначаются, к клеткам в очаге воспаления. Результатом является дефицит поли – жк в высоко дифференцированных клетках.

1 2 3

1-ЛПНП транспортная форма ЭХ поли-ЖК 2- БОФ- блокатор апоВ-100 рецепторного комплекса 3- клетка,которой эссенциальные поли-ЖК жизненно необходимы.

В условиях блокады апо-В -100 эндоцитоза ЛПНП,циркулурищие в крови, становятся антигенами. Длительная циркуляция ЛПНП и ЛППП, как всех иных белковых макромолекул ( креатинкиназа ЛДГ,АЛТ, АСТ ) вызывает активацию нейтрофилов, которые денатурируют ( модифицируют) макромолекулы ЛПНП и ЛППП путем прикрепления к апо-В 100 сиаловых кислот, усиления перекисного окисления апоВ-100 и поли жк в сложных липидах. В результате денатурации в ЛП формирируются патологические эпитопы, которые позволяют другим иммунокомпетентным клеткам распознавать “ чужеродные. ” макромолекулы ЛПНП и ЛППП и удалять их из кровотока.

Клетки РЭС, моноциты и макрофаги интимы сосудов удаляют ЛПНП и ЛППП из крови путем неспецифического фагоцитоза. На клеточной мембране макрофагов модифицированные ЛПНП и ЛППП взаимодействуют со скважендер - рецепторами ( рецепторами - мусорщиками). При этом атеросклеротическое поражение сосуда формируют макрофаги. Чем выше иммунный статус организма, тем активнее макрофаги поглощают денатурированные ЛП, накапливают их в стенке сосудов, тем активнее развивается атеросклероз.

Моноциты захватывают денатурированные ЛП, проникают в стенку сосуда и дают начало липидным пятнам, а позже - атеросклеротическим бляшкам.

Поглощение макрофагами ЛПНП, ЛППП и формирование пенистых клеток происходит там, где локализованы клетки рыхлой соединительной ткани.Внутренняя пограничная пластина интимы является преградой для диффузии ЛП и миграции макрофагальных клеток.В силу этого формирование пенистых клеток и последующие деструктивные изменения захватывают медию и более глубокие слои стенки сосуда.

Фагоцитированные макрофагами модифицированные ЛПНП и ЛППП воспринимаются ими как чужые молекулы белка и попадают в лизосомы. В лизосомах кислые протеазы осуществляют протеолиз апо- В 100, но гидролизовать поли -ЭХ на свободную ЖК и свободный ХС ни моноциты ни макрофаги не могут.

Этерифицированные ХС поли - ЖК накапливаются в лизосомах в форме кристаллов поли - ЭХ и превращаются во внутриклеточные инородные тела, которые вначале провоцируют гипертрофию лизосом, а позже кристаллы поли -ЭХ занимают весь цитозоль, формируя пенистые клетки (лаброциты). Далее кристаллы поли- ЭХ механически разрушают лизосомы, вызвая аутолиз и гибель пенистых клеток п

Внимание, отключите Adblock

Вы посетили наш сайт со включенным блокировщиком рекламы!
Ссылка для скачивания станет доступной сразу после отключения Adblock!

Скачать